Doença celíaca soronegativa em pacientes brasileiros: uma série de casos / Seronegative celiac disease in brazilian patients: a series of cases

ABSTRACT BACKGROUND: Celiac disease (CD) is an autoimmune disease characterized by immune reaction mostly to wheat gluten. The diagnosis is based on clinical, serological and histological findings in patients ingesting gluten. Cases that the clinical profile indicates CD and the autoantibodies are negative bring so a dilemma for the professional, as the risk of missed the diagnosis or a delay at the same. OBJECTIVE: To show the importance of correct diagnosis of cases with seronegative celiac disease (SNCD). METHODS: Ten cases of SNCD Brazilian patients were retrospectively studied (2013 to 2019). Data of clinical complaints, autoantibodies, IgA serum levels, histological findings and HLA-DQ2/DQ-8 were compiled. Dual-X densitometry, delay at diagnosis, previous autoimmune diseases and family history of CD were also checked. RESULTS: All SNCD patients presented clinical symptoms of CD, with confirmed diagnosis by histological findings of the duodenal mucosa and HLA-DQ2 and/or HLA-DQ8 positivity. All patients had normal IgA levels and negative autoantibodies (IgA-anti-transglutaminase and anti-endomysial). Dual-X densitometry detected osteopenia in two women and osteoporosis in two males, all with low levels of vitamin D. Delay diagnostic ranged from 1 to 19 years. Familiar occurrence of CD was reported in 40% of the cases. After one year of gluten-free diet, eight patients refer improve of symptoms, while duodenal biopsies, done in five cases, showed histological improvement. CONCLUSION: Patients who demonstrate the clinical profile of celiac disease with negative serology and normal levels of IgA, especially those who have family members with celiac disease, should be submitted to duodenal biopsies to look for histological findings.

RESUMO CONTEXTO: A doença celíaca (DC) é uma doença autoimune caracterizada por reação imune principalmente ao glúten do trigo. O diagnóstico é baseado em achados clínicos, sorológicos e histológicos em pacientes que ingerem glúten. Casos em que o perfil clínico indica DC e os autoanticorpos são negativos trazem um dilema para o profissional, como o risco de não realizar ou atrasar o diagnóstico da DC. OBJETIVO: Mostrar a importância do diagnóstico correto de casos com doença celíaca soronegativa (DCSN). MÉTODOS: Dez casos de pacientes brasileiros com DCSN foram estudados retrospectivamente (2013 a 2019). Foram compilados dados de queixas clínicas, autoanticorpos, níveis séricos de IgA, achados histológicos e HLA-DQ2 / DQ-8. Densitometria, atraso no diagnóstico, doenças autoimunes prévias e histórico familiar de DC também foram verificados. RESULTADOS: Todos os pacientes com DCSN apresentaram sintomas clínicos de DC, com diagnóstico confirmado por achados histológicos da mucosa duodenal e positividade para HLA-DQ2 e/ou HLA-DQ8. Todos os pacientes apresentavam níveis normais de IgA e autoanticorpos negativos (IgA-anti-transglutaminase e anti-endomisial). A densitometria detectou osteopenia em duas mulheres e osteoporose em dois homens, todos com baixos níveis de vitamina D. O atraso no diagnóstico variou de 1 a 19 anos. A ocorrência familiar de DC foi relatada em 40% dos casos. Após 1 ano de dieta isenta em glúten, oito pacientes referem melhora dos sintomas, enquanto as biópsias duodenais, realizadas em cinco casos, mostraram melhora histológica. CONCLUSÃO: Pacientes que apresentam quadro clínico de doença celíaca com sorologia negativa e níveis normais de IgA, principalmente aqueles que possuem familiares com doença celíaca, devem ser submetidos à biópsia duodenal para pesquisa de achados histológicos.

Prevalence of anemia in schools of the metropolitan region of Curitiba, Brazil

ABSTRACT Background: Anemia during childhood is one of the biggest public health problems worldwide, including Brazil. Insufficient or abnormal production of hemoglobin, loss of iron and excessive destruction of red blood cells are the most common causes of anemia. Among the reasons of anemia, iron deficiency accounts for 50% of anemia cases in developing countries. Affected individuals present a wide range of clinical problems, including delayed neuropsychomotor progression, impaired cellular immunity and reduction of intellectual capacity. This study aimed to evaluate the prevalence of anemia in children attending public schools in the metropolitan region of Curitiba, Paraná, Brazil. Method: A retrospective study was conducted of 409 children aged 8-12 years old included in an extension project of the Universidade Federal do Paraná. The results of complete blood count and hemoglobin electrophoresis of all children were evaluated. Anemia was considered when the hemoglobin levels were <11.5 g/dL. Results: The prevalence of anemia was found to be 2.2% of the population studied, with hypochromic microcytic anemia being the most common type. Seven children had sickle cell trait and one had β-thalassemia. Conclusion: The prevalence of anemia in this study was considered normal according the World Health Organization classification, which is different from the data found in other Brazilian regions.

Analysis of four serum biomarkers in rheumatoid arthritis: association with extra articular manifestations in patients and arthralgia in relatives / Análise de quatro marcadores sorológicos na artrite reumatoide: associação com manifestações extra-articulares no paciente e artralgia em familiares

ABSTRACT Objectives: To evaluate the frequency of four serum biomarkers in RA patients and their relatives and identify possible associations with clinical findings of the disease. Methods: This was a transversal analytical study. Anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP), anti-mutated citrullinated vimentin (anti-MCV) and IgA-rheumatoid factor (RF) were determined by ELISA and IgM-RF by latex agglutination in 210 RA patients, 198 relatives and 92 healthy controls from Southern Brazil. Clinical and demographic data were obtained through charts review and questionnaires. Results: A higher positivity for all antibodies was observed in RA patients when compared to relatives and controls (p < 0.0001). IgA-RF was more frequent in relatives compared to controls (14.6% vs. 5.4%, p = 0.03, OR = 2.98; 95% CI = 1.11-7.98) whereas anti-CCP was the most common biomarker among RA patients (75.6%). Concomitant positivity for the four biomarkers was more common in patients (46.2%, p < 0.0001). Relatives and controls were mostly positive for just one biomarker (20.2%, p < 0.0001 and 15.2%, p = 0.016, respectively). No association was observed between the number of positive biomarkers and age of disease onset, functional class or tobacco exposure. In seronegative patients predominate absence of extra articular manifestations (EAMs) (p = 0.01; OR = 3.25; 95% CI = 1.16-10.66). Arthralgia was present in positive relatives, regardless the type of biomarker. Conclusions: A higher number of biomarkers was present in RA patients with EAMs. Positivity of biomarkers was related to arthralgia in relatives. These findings reinforce the link between distinct biomarkers and the pathophysiologic mechanisms of AR.

RESUMO Objetivos: Avaliar a frequência de quatro marcadores sorológicos em pacientes com AR e seus familiares e identificar possíveis associações com achados clínicos da doença. Métodos: Estudo analítico transversal. Determinaram-se os níveis de anticorpos antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP), anticorpos antivimentina citrulinada-mutada (anti-MCV) e fator reumatoide (FR) IgA por Elisa e de FR-IgM por aglutinação em látex em 210 pacientes com AR, 198 familiares e 92 controles saudáveis do sul do Brasil. Coletaram-se dados clínicos e demográficos por meio da revisão de prontuários e questionários. Resultados: Observou-se maior positividade para todos os anticorpos em pacientes com AR em comparação com os familiares e controles (p < 0,0001). O FR-IgA era mais frequente em familiares quando comparados com os controles (14,6% versus 5,4%, p = 0,03, OR = 2,98; IC95% = 1,11 a 7,98). O anti-CCP foi o biomarcador mais comum entre pacientes com AR (75,6%). A positividade concomitante para os quatro biomarcadores foi mais comum nos pacientes (46,2%, p < 0,0001). Familiares e controles eram positivos em sua maioria para apenas um biomarcador (20,2%, p < 0,0001 e 15,2%, p = 0,016, respectivamente). Não foi observada associação entre o número de biomarcadores positivos e a idade de início da doença, classe funcional ou exposição ao fumo. Em pacientes soronegativos, predominou a ausência de manifestações extra-articulares (MEA) (p = 0,01; OR = 3,25; IC95% = 1,16 a 10,66). A artralgia estava presente em familiares positivos, independentemente do tipo de biomarcador. Conclusões: Um maior número de biomarcadores estava presente em pacientes com AR com MEA. A positividade dos biomarcadores estava relacionada com a artralgia em familiares. Esses achados reforçam a ligação entre os diferentes biomarcadores e os mecanismos fisiopatológicos da AR.

Tratamento da doença celíaca: estado da arte / Celiac disease treatment; state of the art

A falta de opções terapêuticas para a Doença Celíaca (DC) tornou-se um problema de grande relevância no setor farmacêutico em decorrência do aperfeiçoamento das técnicas sorológicas de diagnóstico e, consequentemente, do aumento do número de indivíduos com diagnóstico confirmado para esta doença. Até o momento, a única terapia eficaz na DC é a dieta isenta de glúten, um tratamento aparentemente simples, mas que tem enormes reflexos nos hábitos nutricionais e sociais do paciente. O conhecimento do complexo mecanismo patogênico da DC permitiu o gradual desenvolvimento de pesquisas em busca de novas opções terapêuticas, entre as quais podemos destacar a ingestão oral de enzimas capazes de hidrolisar o glúten, inibidores da enzima transglutaminase tecidual, inibidores da permeabilidade intestinal, e indutores da tolerância oral ao glúten. Este estudo, além de descrever algumas características da Doença Celíaca e sua relação com a estrutura do glúten, compila informações de diversos autores sobre o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença, com objetivo de identificar as opções terapêuticas que apresentam os maiores avanços e, portanto, tem potencial para estarem à disposição dos pacientes celíacos em um futuro próximo.

The lack of therapeutic options for celiac disease (CD) has become a relevant issue in the pharmaceutical sector, as a result of the improvement on technical diagnostic serological and the following increase in the number of individuals with confirmed diagnosis for this disease. To date, the only effective therapy to CD is the gluten-free diet, a seemingly simple treatment, but that has enormous repercussions in the social and nutritional habits of the patient. New findings on the complex pathogenic mechanism of CD allowed gradually the development of researches to look for new therapeutic options, among which we can highlight the oral intake of enzymes capable to hydrolyze the gluten, inhibitors of tissue transglutaminase enzyme, inhibitors of intestinal permeability, and tolerance induction of gluten. This study, besides to describing some features of celiac disease and its relationship with the structure of gluten, compiles information from several authors regarding the development of new treatment of this disease, with the goal of identifying therapeutic options that present the biggest advances and, therefore, has the potential to be at the disposal of celiac patients in a near future.

Anti-alpha-fodrin antibodies in patients with Sjögren's syndrome secondary to rheumatoid arthritis / Anticorpos antialfafodrina em pacientes com síndrome de Sjögren secundária a artrite reumatoide

ABSTRACT Introduction: The Sjögren's syndrome (SS) is an autoimmune disease characterized by lymphocytic infiltration. The currently most researched antibodies for its diagnosis are anti-La and anti-Ro, which, however, have low specificity in the case of SS secondary to rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE). The antibodies against alpha-fodrin (AF) have been proposed to diagnose SS. Objective: In the present study, we investigated the anti-AF antibody in a group of RA patients with and without secondary SS (sSS). Methods: Were studied 90 consecutive patients with RA (48.8% of them with SS), and samples of 45 healthy volunteers. Anti-AF immunoglobulin class G (IgG) and anti-AF immunoglobulin class A (IgA) were investigated by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and were considered positive when >15 U/ml. Demographic, clinical, and serological data were obtained from chart reviews. Results: Anti-AF IgA was positive in 46/90 (51.1%) of the RA sample and 3/45 (6.7%) of controls (p < 0.001); anti-AF IgG was found in 21/90 (23.3%) of RA patients and none of controls (p = 0.037). Neither IgA nor IgG anti-AF antibodies showed significant difference in patients with and without sSS. Conclusion: In our study, anti-AF IgA and anti-AF IgG neither alloweded diagnosis of sSS in RA patients, nor marked any special clinical or serological finding.

RESUMO Introdução: A síndrome de Sjögren (SS) é uma doença autoimune caracterizada por infiltração linfocítica. Atualmente os anticorpos mais pesquisados para seu diagnóstico são anti-Ro e anti-La, que, no entanto, apresentam baixa especificidade nos casos de SS secundária a artrite reumatoide (AR) e lúpus eritematoso sistêmico (LES). Os anticorpos contra alfafodrina (AF) foram propostos para diagnosticar SS. Objetivo: Investigamos o anticorpo anti- AF em um grupo de portadores de AR com e sem SS secundária (SSs). Material e métodos: Foram estudados 90 pacientes consecutivos com AR (48,8% com SS) e amostras de 45 voluntários saudáveis. Imunoglobulina da classe G (IgG) e imunoglobulina da classe A (IgA) anti-AF foram investigadas por ensaio imunossorvente ligado à enzima (ELISA), sendo consideradas positivas quando acima de 15 U/ml. Dados demográficos, clínicos e sorológicos foram obtidos a partir de revisão de prontuários. Resultados: IgA anti-AF foi positiva em 46/90 (51,1%) das amostras com AR e 3/45 (6,7%) das amostrascontrole (p < 0,001); IgG anti-AF foi encontrada em 21/90 (23,3%) de pacientes com AR e nenhum dos controles (p = 0,037). Nem IgA anti-AF nem IgG anti-AF conseguiram diferenciar pacientes com e sem SSs. Conclusão: IgG anti-AF e IgA anti-AF foram investigadas e não contribuíram especificamente para diferenciar pacientes com AR que sofrem ou não de SS, além de não conseguirem estabelecer o diagnóstico de SS em pacientes com AR.

Screening of celiac disease in patients with autoimmune thyroid disease from Southern Brazil / Pesquisa de doença celíaca em pacientes com doença autoimune de tireoide do sul do Brasil

Objective: The objective of this study was to determine the prevalence of celiac disease (CD) in adults with autoimmune thyroid disease (ATD) from the endocrinology outpatient setting in a university hospital in Southern Brazil. Subjects and methods: From the years 2007 to 2011, 254 patients with ATD were enrolled consecutively, Grave’s disease was diagnosed in 143 (56.3%) and Hashimoto’s thyroiditis in 111 (43.7%) of them. All patients answered a questionnaire related to symptoms that could be associated with CD and serum samples to screen for IgA anti-endomysial (EmA-IgA) were collected. EmA-IgA-positive patients were offered upper gastrointestinal endoscopy and biopsy of duodenum. Results: A total of 254 patients were included; 222 (87.4%) female, mean age 45.4 ± 13.43 years (18 to 79 years). EmA-IgA was positive in seven patients (2.7%) and five done endoscopy with biopsy. Of these, three diagnosis of CD was confirmed (1.2%). All the three patients with CD had higher EmA-IgA titration, were female and had Hashimoto’s thyroiditis. Like other patients with ATD, CD patients had nonspecific gastrointestinal symptoms, such as heartburn and gastric distention. In our study, one in each 85 patients confirmed the diagnosis of CD. Conclusion: We found a prevalence of 1.2% (1:85) of confirmed CD among Brazilian patients with ATD. Although some IgA-EmA positive patients had Graves’ disease and one was male, all three patients with confirmed CD were female and had Hashimoto’s thyroiditis. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):625-9 .

Objetivo: O objetivo do presente estudo foi determinar a prevalência de doença celíaca (DC) em adultos com doenças autoimunes de tireoide (DAT) que foram atendidos em um serviço de endocrinologia de um hospital universitário do sul do Brasil. Sujeitos e métodos: Entre os anos de 2007 a 2011, 254 pacientes com DAT foram consecutivamente incluídos, sendo 143 (56,3%) desses diagnosticados com doença de Graves e 111 (43,7%) com doença de Hashimoto. Todos os pacientes responderam a um questionário relatando sintomas que poderiam ser associados com DC, e amostras de soro para a pesquisa de anticorpo antiendomisial (EmA-IgA) foram coletadas. Os pacientes com sorologia positiva foram encaminhados para endoscopia gastrointestinal com biópsia duodenal. Resultados: No total, 254 pacientes foram incluídos, sendo 222 (87,4%) mulheres com média de idade 45,4 ± 13,43 anos (18 a 79 anos). EmA-IgA foi positivo em sete (2,7%) pacientes e cinco fizeram endoscopia com biópsia. Desses, três (1,2%) tiveram o diagnóstico de DC confirmada. Todos os três pacientes com DC apresentaram altos títulos de EmA-IgA, eram mulheres e tinham doença de Hashimoto. Assim como outras pacientes com DAT, os pacientes celíacos tinham sintomas gastrointestinais inespecíficos, como queimação e distensão gástrica. Em nosso estudo, um em cada 85 pacientes com DAT tiveram o diagnóstico de DC confirmado. Conclusão: Em nosso estudo, foi observada prevalência de 1,2% (1:85) de DC confirmada entre os pacientes com DAT, sendo todas mulheres e com doença de Hashimoto. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):625-9 .

Celiac disease screening in Brazilian patients with osteoporosis / Pesquisa de doença celíaca em pacientes brasileiros com osteoporose

Objective : To analyze if it is worthwhile to screen Brazilian osteoporotic patients for celiac disease (CD).Subjects and methods : One hundred patients with osteoporosis and 97 controls were evaluated for IgA-EmA (IgA anti-endomysial antibodies) by indirect immunofluorescence method and IgG-anti-tTG (tissue transglutaminase) by ELISA assay. Positive patients were invited to have gastrointestinal endoscopy with jejunal biopsy.Results : Two patients had positive IgG-anti-tTG test and one of them also showed positive IgA-EmA. Only the latter had a positive duodenal biopsy for CD. None of the controls were positive for either auto-antibodies.Conclusion : We observed low prevalence of CD in osteoporotic Brazilian patients. This finding does not support routine screening for CD in patients with osteoporosis in our geographic region. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):270-3.

Objetivo : Analisar a necessidade de investigar doença celíaca (DC) em pacientes brasileiros com osteoporose. Sujeitos e métodos : No total, cem pacientes com osteoporose e 97 controles foram pesquisados IgA-EmA (IgA antiendomísio) pelo método de imunofluorescência indireta e IgG-anti-tTG (transglutaminase tecidual) pelo teste de ELISA. Os pacientes positivos foram convidados a realizar endoscopia gastrointestinal com biópsia jejunal. Resultados : Duas pacientes foram positivas para o teste IgG-anti-tTG. Destas, somente uma também foi positiva para IgA-EmA. Esta última possuía achados de biópsia jejunal sugestivos de DC. Nenhum dos controles foi positivo para nenhum dos anticorpos. Conclusão : Foi observada baixa prevalência de DC nos pacientes brasileiros com osteoporose. Esse achado não oferece suporte para pesquisa rotineira de DC em pacientes com osteoporose em nossa região geográfica. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):270-3 .

Autoantibodies in relatives of celiac disease patients: a follow-up of 6-10 years / Autoanticorpos em familiares de pacientes celíacos: seguimento por 6 a 10 anos

CONTEXT: Autoimmune diseases are 3 to 10 times more frequently in patients with celiac disease and their relatives than in the general population. OBJECTIVE: To investigate a broad spectrum of autoantibodies in celiac disease relatives from Southern Brazil, in a serological follow-up of 6-10 years, aiming to associate with other autoimmune diseases, degree of parentage, demographic and clinical data. METHODS: Serum samples of 233 relatives were analyzed in two different phases: n = 186 in phase I (1997-2000) and n = 138 (being 91 = follow-up group and 47 = newly tested) in phase II (2006-2007). As controls, 100 unrelated individuals were evaluated. Autoantibodies to smooth muscle, mitochondrial, liver-kidney microssome, parietal cell and thyroid microssome were tested by indirect immunofluorescence. RESULTS: A significant increase of autoantibodies, in both phases, was observed in the relatives when compared to the non-relatives (P = 0.0064), specifically to anti-thyroid microssome and anti-parietal cell. In both phases, the female/male proportion of autoantibodies was of 4:1 to 3:1 (P<0.041). The frequency of autoantibodies amongst 1st and 2nd degree relatives was 11.8% and 9.68% in phase I and 4% and 6.67% in phase II. CONCLUSION: Celiac disease relatives presented other autoantibodies and serological screening is a useful instrument for identifying autoimmune diseases along the years.

CONTEXTO: Doenças autoimunes são 3 a 10 vezes mais frequentes em pacientes com doença celíaca e em seus familiares que na população em geral. OBJETIVOS: Realizar amplo perfil de autoanticorpos em familiares de celíacos do sul do Brasil, em seguimento sorológico de 6-10 anos, visando associá-lo com outras doenças autoimunes, grau de parentesco, dados demográficos e clínicos desses indivíduos. MÉTODOS: Foram analisadas amostras de 233 familiares em duas etapas diferentes: n = 186 na etapa I (1997-2000) e n = 138 (91 recoleta e 47 novos familiares testados) na etapa II (2006-2007). Como controle foram avaliadas amostras de 100 não-familiares. Anticorpos antimúsculo liso, antimitocondrial, anticélula gástrica parietal, antimicrossomal de fígado e rim e antimicrossomal tireoidiano foram testados por imunofluorescência indireta. RESULTADOS: Foi observado um aumento significativo de positividade para os autoanticorpos em familiares de celíacos, quando comparados aos não-familiares (P = 0,0064), especificamente para o antimicrossomal tireoidiano e anticélula gástrica parietal. Entre os indivíduos com autoanticorpos positivos, a proporção do sexo feminino para o masculino foi de 4:1 e 3:1 em ambas as etapas (P<0,041). A frequência de autoanticorpos detectada entre familiares de primeiro e segundo graus foi de 11,8% e 9,68% na etapa I e 4% e 6,67% na etapa II. CONCLUSÃO: Familiares de pacientes celíacos apresentam autoanticorpos positivos e o acompanhamento sorológico desses indivíduos é utilizado como instrumento na identificação de doenças autoimunes ao longo dos anos.

Artrite reumatoide: uma visão atual / Rheumatoid arthritis: a current view

INTRODUÇÃO: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória e crônica que afeta aproximadamente 1 por cento da população adulta mundial. A doença caracteriza-se pela inflamação do tecido sinovial de múltiplas articulações, levando a destruição tecidual, dor, deformidades e redução na qualidade de vida do paciente. Sua etiologia é complexa e em grande parte desconhecida, porém estudos demonstram a influência de fatores genéticos e ambientais em sua patogênese. Devido à forte influência genética, familiares de pacientes com AR formam um grupo de risco para o desenvolvimento da doença, principalmente em sua forma mais grave. Apesar de seu elevado potencial incapacitante, o curso da AR pode ser modificado por meio do diagnóstico precoce e do manejo adequado do paciente. No entanto, o diagnóstico precoce da AR é ainda bastante difícil diante da heterogeneidade das manifestações clínicas da doença, o que acaba retardando a implantação terapêutica. O tratamento da AR baseia-se no uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), corticosteroides, drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD) e agentes imunobiológicos. Além da terapia medicamentosa, também são adotadas medidas como educação do paciente e terapias psico-ocupacionais. Atualmente, estudos têm se voltado à identificação de fatores preditores de doença mais grave, como autoanticorpos como fator reumatoide (FR) e anticorpo antipeptídio cíclico citrulinado (anti-CCP), que constituem importantes marcadores imunológicos de diagnóstico e prognóstico da AR. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: Apesar dos significativos avanços tanto no entendimento como no diagnóstico e no tratamento da AR, ainda persistem inúmeros desafios a serem superados.

INTRODUCTION: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune inflammatory disease, which affects approximately 1 percent of the world's adult population. It is characterized by the inflammation of synovial tissue from multiple articulations, leading to tissue destruction, pain, deformities and reduced quality of life. RA etiology is complex and largely unknown, although studies support the influence of genetic and environmental factors on its pathogenesis. Due to its major genetic component, relatives from RA patients are part of the risk group, mainly as to the development of the most severe forms. In spite of its high disability risk, RA development can be affected through early diagnosis and adequate therapy. Nonetheless, its early diagnosis is still very demanding due to the heterogeneity of its clinical presentations, which delays therapeutic approach. RA treatment includes non-steroidal anti-inflammatory drugs, corticosteroids, disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD), and immunobiologic agents. Furthermore, raising patient's awareness and developing psyco/occupational therapies are also part of the therapeutic approach. Currently, several studies focus on the identification of predictive factors for severe RA such as rheumatoid factor (RF) and anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) autoantibodies, which are major immunological diagnostic and prognostic markers for RA. DISCUSSION AND CONCLUSION: Despite the fact that there has been substantial progress in the investigation, diagnosis and treatment of RA, there are still several challenges to be overcome.

Celiac disease screening in patients with scleroderma / Triagem para doença celíaca em pacientes com esclerodermia

Both celiac disease and scleroderma have autoimmune etiology and affect the bowel causing diarrhea. As an association of autoimmune disease in a single individual is not rare, it is important to know if a patient with scleroderma may also have celiac disease. To analyze this we studied 105 scleroderma patients and 97 volunteers for IgA-EmA by indirect immunofluorescence assay. We could not find a higher prevalence of this autoantibody in scleroderma patients. The authors conclude that there is no need to screen scleroderma patients with diarrhea for celiac disease unless there is a clear clinical indication for this.

Tanto a esclerodermia como a doença celíaca são doenças de autoimunidade que causam diarreia. Como o agrupamento de doenças autoimunes em único indivíduo não é raro, é importante saber se um individuo com esclerodermia tem maiores chances de ter ou não doença celíaca. Para isso, estudaram-se 105 pacientes com esclerodermia e 97 controles saudáveis para o anticorpo EmA IgA. Não foi possível detectar presença aumentada de EmA IgA em pacientes com esclerodermia. Conclui-se que não existe necessidade de busca ativa de doença celíaca em pacientes com esclerodermia e diarreia, a menos que existam evidências clínicas claras da doença.

Antibodies anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) do not differentiate Crohn's disease from celiac disease / Anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae não diferenciam doença de Crohn de doença celíaca

CONTEXT: Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA), considered serologic markers for Crohn's disease, were described in patients with celiac disease, disappearing after a gluten-free diet. OBJECTIVES: Evaluation of ASCA positivity in patients with Crohn's disease and celiac disease in relation to healthy individuals. METHODS: A total of 145 individuals were studied: 36 with Crohn's disease and 52 with celiac disease, that fulfilled the diagnostic criteria for both affections, and 57 healthy individuals for control. The celiac patients were divided as follow: group CeD I at diagnosis (n = 34), group CeD II with gluten-free diet compliance (n = 13) and group CeD III with transgressions to the diet (n = 5). ASCA IgA and IgG were determined by ELISA. RESULTS: With statistical significance, ASCA IgA were positive in Crohn's disease, celiac disease at diagnosis and celiac disease with diet transgressions; ASCA IgG in Crohn's disease and in all groups with celiac disease. CONCLUSIONS: The detection of ASCA in patients with celiac disease allows to suggest that ASCA is not a specific marker for Crohn's disease, but was associated with the inflammation of the small intestine. The increased levels of positive ASCA may be due to genetic factors and increased intestinal permeability.

RACIONAL: Anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies, considerados marcadores sorológicos para a doença de Crohn, foram descritos em pacientes com doença celíaca, desaparecendo após dieta isenta de glúten. OBJETIVOS: Avaliação da positividade de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies em pacientes com doença de Crohn e doença celíaca, em relação a indivíduos sadios da mesma área geográfica. MÉTODOS: Foram estudados 145 pacientes, 36 com doença de Crohn e 52 com doença celíaca que preencheram os critérios diagnósticos para ambas as afecções, e 57 indivíduos sadios para controle. Os pacientes celíacos foram divididos como segue: ao diagnóstico (grupo doença celíaca I: n = 34), obedientes à dieta isenta de glúten (grupo doença celíaca II: n = 13) e não-aderentes à dieta isenta de glúten (grupo doença celíaca III: n = 5). Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgA e IgG foram determinados por ELISA. RESULTADOS: Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgA foi positivo na doença de Crohn, nos celíacos ao diagnóstico e nos transgressores à dieta, com significado estatístico. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies IgG foi positivo na doença de Crohn e em todos os grupos de celíacos, com significado estatístico. CONCLUSÕES: A detecção de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies em pacientes com doença celíaca permite sugerir que o mesmo não seja marcador específico para a doença de Crohn, mas que esteja associado à inflamação do intestino delgado. A positividade de anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies pode ser decorrente de fatores genéticos e aumento da permeabilidade intestinal.

Pesquisa de anticorpos anti-endomísio no laboratório de imunopatologia da UFPR: dez anos de experiência na triagem de doença celíaca em pacientes, grupos de risco e populações / Antiendomysium antibodies evaluation in the laboratory of immunopathology of the UFPR: ten years of experience in the screening of celiac disease in patients, groups ato risk and in the general population

O laboratório de imunopatologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, através da pesquisa do anticorpo anti-endomísio (EmA-IgA), tem contribuído ao longo dos últimos dez anos com a triagem e diagnóstico diferencial da doença celíaca (DC) em pacientes, grupos de risco e populações do sul do Brasil. No presente estudo, tem-se uma síntese das investigações mais relevantes que foram realizadas e que possibilitaram diagnóstico da doença e no monitoramento da dieta isenta de glúten, assim como sua correlação com os anticorpos anti-transgluta-minase e o grau de lesão na mucosa intestinal. O EmA-IgA tem sido avaliado por imunofluorescência indireta, utilizando cordão umbilical humano como substrato, e conjugado fluorescente anti-IgA. O compilamento de dados dos estudos com familiares de celíacos (n=200), pacientes com síndrome de Down (n=150), diabetes mellitus (n=104), cardiomiopatias (n=74), artrite reumatóide (n=85), doadores de banco de sangue (n=2000) e indivíduos da população sadia (n=180), permitiu demonstrar significativa diferença na freqüência do EmA-IgA no grupo de familiares (p<0,001), pacientes síndrome de Down (p=0.0024) e diabetes mellitus (p<0.001), em relação à população sadia. Os dados obtidos nos últimos dez anos de pesquisa nessa área indicam os familiares de celíacos como ogrupo de maior risco ao desenvolvimento da doença, e ressaltam a importância de screenings periódicos para DC em pacientes com doenças autoimunes e/ou outras afecções.

Lectina ligante de manose (MBL): características biológicas e associação com doenças / Mannan-binding lectin (MBL): biological characteristics and diseases association

Objetivo: Fazer levantamento de dados recentes relacionados a aspectos estruturais e biológicos da lectina ligante de manose (MBL), assim como da sua participação na fisiopatogenia de diversas doenças. Fonte de dados: Informações contidas em livros, assim como em periódicos acessados principalmente através do Portal da Capes e Pubmed. Síntese dos dados: A MBL é uma proteína com importante participação no sistema imunológico inato e representa a proteína central da ativação da via das lectinas do complemento. A concentração plasmática da MBL é determinada genetica¬mente e varia significativamente entre os indivíduos. A MBL reconhece unidades de açúcares como N-acetil-glucosamina, manose, N-acetil-manosamina, fucose e glucose na superfície de microorganismos, possibilitando a interação com vírus, bactérias, leveduras, fungos e protozoários, levando à sua opsoni¬zação e fagocitose. Dados recentes mostram que a MBL participa na modulação da inflamação e apoptose ao ligar-se a recep¬tores na superfície de fagócitos. A MBL apresenta papel complexo nas doenças. Sua deficiência tem sido associada a maior susceptibilidade a doenças infecciosas, especialmente por patógenos extracelulares. Por outro lado, altas concentrações de MBL sérica têm sido associadas a infecções por microorganismos intracelulares como Leishmania spp. e M. leprae. Há evidências que a MBL também tem participação em condições co¬mo abortos espontâneos, doenças autoimunes e inflamatórias. A MBL é considerada uma proteína de fase aguda, embora apresente aumentos sé ricos modestos quando comparada à proteína C reativa (PCR). Conclusões: Estudos evidenciam ao longo dos anos a notável influência da MBL na resposta inata do hospedeiro e sua participação nos diferentes processos inflamatórios e infecciosos, respaldados na perspectiva que representa a terapia de reposição dessa proteína.

Triagem sorológica de familiares de pacientes com doença celíaca: anticorpos anti-endomísio, antitransglutaminase ou ambos? / Serological screening of relatives of celiac disease patients: antiendomysium antibodies, anti-tissue transglutaminase or both?

RACIONAL: A doença celíaca representa, na atualidade, a doença intestinal mais comum em populações caucasóides e apresenta prevalência que varia de 8 por cento a 18 por cento nos familiares dos pacientes. A pesquisa dos anticorpos anti-endomísio (EmA-IgA) e antitransglutaminase tecidual (anti-tTG-IgA) constitui importante recurso não-invasivo e sensível de triagem e diagnóstico da doença celíaca em grupos de risco e populações. OBJETIVO: Avaliar a prevalência do EmA e anti-tTG em um grupo de familiares de celíacos e verificar o grau de concordância entre os dois métodos. MÉTODOS: Foram estudados 177 familiares (76(feminino); 101(masculino); 2-79 anos) e 93 indivíduos voluntßrios e sadios (34 (feminino); 59 (masculino); 2-71 anos) como grupo controle. O EmA foi detectado por imunofluorescência indireta (substrato: cordão umbilical humano) e o anti-tTG pelo método de ELISA (kit comercial). RESULTADOS: A positividade total de anticorpos nos familiares em estudo foi de 21 por cento (37/177), mostrando significativa diferença em relação aos controles (0 por cento; 0/93). Doze por cento (21/177) dos familiares foram positivos para o EmA e 13,56 por cento (24/177) para o anti-tTG, sendo 4,52 por cento (8/177) positivos concomitantemente para os dois anticorpos. A concordância de resultados entre os dois métodos foi de 83,6 por cento (148/177) e a discordância de 16,4 por cento (29/177), caracterizando uma correlação positiva significante (r= 0.435) entre ambos. Dentre os concordantes, 79,1 por cento (140/177) eram negativos para o anti-tTG e EmA, e 4,52 por cento (8/177) positivos para ambos. Nos casos discordantes, 7,34 por cento (13/177) apresentaram EmA positivo e anti-tTG negativo e 9,04 por cento (16/177) eram anti-tTG positivo e EmA negativo. CONCLUSÃO: Embora a alta positividade obtida para o EmA e anti-tTG destaque a importância da triagem sorológica em familiares de pacientes com doença celíaca, as discordâncias detectadas no estudo...

BACKGROUND: Celiac disease is the most common intestinal disorder of caucasian populations and presents a prevalence of 8 percent to 18 percent between the relatives of patients. The anti-endomysial (IgA-EmA) and anti-tissue transglutaminase antibodies (IgA-tTG) have represented an important non invasive and sensitivity method of screening and diagnosis of celiac disease in risk groups and populations. AIM: To investigate the prevalence of IgA-EmA and IgA-tTG antibodies in relatives of celiac patients and verify the degree of concordance between them. METHODS: One hundred and seventy seven relatives of celiac patients (76(feminino); 101(masculino); 2-79 years) and 93 healthy individuals were evaluated (34(feminino); 59(masculino); 2-71 years). IgA-EmA were detected by indirect immunofluorescence, with human umbilical cord as substrate, while anti-IgA-tTG titers were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), using commercial kit. RESULTS: Total positivity to antibodies in relatives of celiac patients was of 21 percent (37/177), and showed significant difference compared to control group (0 percent; 0/93). Twelve percent (21/177) of celiac disease relatives were positive to IgA-EmA, 13.56 percent (24/177) to IgA-tTG, and 4.52 percent (8/177) to both assays simultaneously. The concordance between both methods was 83.6 percent (148/177) and the discordance was 16.4 percent (29/177), with a positive and significant correlation (r = 0.435). Among the concordant results, 79.1 percent (140/177) were negative and 4.52 percent (8/177) were positive to both antibodies. Among the discordant results, 7.34 percent (13/177) were positive to IgA-EmA and negative to IgA-tTG, while 9.04 percent (16/177) were negative to IgA- EmA and positive to IgA-tTG. CONCLUSION: Although the high positivity to IgA-EmA and IgA-tTG emphasizes the importance of the serological screening in relatives of celiac patients, the discordances detected in this study...

Celiac disease and hypothyroidism in an adult Brazilian female with Down syndrome

A high prevalence of celiac disease (CD) in pa»tients with Down syndrome (DS) has been re»ported, mainly in children. The authors present the case of a 47-years-old woman with a history of diarrhea in childhood and since adolescence; and with a treatment for pulmonary tuberculo»siso Currently she reports diarrhea, abdominal distension, weight loss, anemia and treatment for hypothyroidism with levothyroxine. CD was di»agnosed by intestinal biopsy and by positive IgA antiendomysium antibodies. Increased levels of thyroid stimulating hormone and positive anti»thyroperoxidase antibodies were detected. Ultra»sonography of the thyroid gland suggested chronic Iymphocytic thyroiditis. With a gluten»free diet she improved and could control the hypothyroidism. After 2 years, when the family reintroduced gluten she presented the same clin»ical complaints. Laboratory data confirmed the previous diagnosis. The same orientation was offered, with clinical recovery. The authors em»phasize the importance of 5creening for infec»tious and autoimmune diseases in patients with DS, in ali ages, because nowadays individuais with DS live 50 years or more. Both DS and CD can predispose the patients to malignancies, mainly in adult life.

Alterações do TSH em pacientes com síndrome de Down: uma interpretação nem sempre fácil / Alterations of TSH in Down's syndrome patients: a hard interpretation

OBJETIVO: Determinar as concentrações de hormônio estimulante da tireóide (TSH) e a presença de anticorpos antitireoperoxidase (anti-TPO) em pacientes com síndrome de Down (SD) atendidos no ambulatório do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná. MÉTODOS: Foram incluídos no estudo 72 pacientes com SD, não aparentados e selecionados consecutivamente, com média de idade de 6,15 anos. Oitenta crianças sadias, pareadas com os pacientes, foram utilizadas como controles. Em todas as amostras foram determinadas as concentrações séricas de TSH e de anti-TPO, através do método de dosagem imunométrica. RESULTADOS: Trinta pacientes com SD (42,9 por cento) apresentaram alterações nas concentrações de TSH, sendo que 4,3 por cento tinham valores menores que 0,5æUI/ml e 38,6 por cento, valores superiores a 5æUI/ml (5,1 a 22) (média de 5,56 ± 4,18æUI/ml). Nos controles, a concentração média de TSH foi 2,76æUI/ml (± 1,14), evidenciando-se um aumento significativo nos níveis de TSH nos pacientes com SD (p < 0,001). De forma similar, caracterizou-se uma diferença significativa na positividade para o anti-TPO nos pacientes (15,4 por cento) em relação aos controles (0 por cento; p < 0,001). Observou-se ainda aumento significativo nas concentrações de TSH nos pacientes com idade superior a 9 anos (média de 6,86 ± 4,6æUI/ml) quando comparados aos menores de 9 anos (média de 5,24 ± 3,81æUI/ml; p = 0,006), bem como na positividade do anti-TPO (6/20 vs. 5/52; p = 0,041). CONCLUSÕES: Os resultados demonstraram alta prevalência de alterações das dosagens de TSH e de doença tireoidiana nos pacientes com SD, principalmente naqueles com idade superior a 9 anos. Os dados indicam que a avaliação da função tireoidiana nos pacientes com SD deve receber atenção especial dos profissionais de saúde que atendem esses pacientes.

OBJECTIVE: To evaluate the thyroid stimulating hormone (TSH) levels and the presence of antithyroperoxidase antibody (anti-TPO) in DownÆs syndrome (DS) patients from Hospital de Clínicas of Universidade Federal do Paraná (HC/UFPR). METHODS: Seventy-two DS patients, non-related and consecutively selected (mean age 6.15) were included in the study. Eighty matched healthy children were used as controls. The TSH measurement and the anti-TPO were determined by immunometric assay in all samples. RESULTS: Thirty patients with DS (42.9 percent) presented abnormal levels of TSH; 4.3 percent showed values below 0.5æIU/ml and 38.6 percent presented values higher than 5æIU/ml (range 5.1-22; mean 5.56 ± 4.18æIU/ml). The mean concentration of TSH in the controls was 2.76 ± 1.14æIU/ml, indicating a significant increase in TSH levels in the DS patients (p < 0.001). Similarly, a significant difference was observed in the anti-TPO positivity in the patientsÆ group (15.4 percent) when compared with the controls (0 percent; p < 0.001). In addition, the TSH levels of patients older than 9 years presented a significant increase (mean of 6.86 ± 4.6æIU/ml) when compared with the levels observed in patients younger than 9 years (mean of 5.24 ± 3.81æIU/ml; p = 0.006). The same pattern was observed in the positivity of anti-TPO (6/20 vs. 5/52; p = 0.041). CONCLUSIONS: The results demonstrated high prevalence of elevated TSH and anti-TPO in the patients from the DS ambulatory of HC/UFPR, with increased frequency in those older than 9 years. The data indicate that the evaluation of thyroid function in DS patients must receive special attention from health professionals who take care of these patients.

Principais auto-anticorpos envolvidos na infertilidade masculina e feminina com ênfase nos aspectos clínicos e laboratoriais / Manin autoantibodies involved in female and male infertility, emphasizing the clinical and laboratorial aspects

A auto-imunidade pode interferir na capacidade de fertilização de um casal ou na manutenção de uma gestação. O organismo pode desenvolver auto-anticorpos contra estruturas próprias. É importante conhecer quais são esses auto-anticorpos e como atuam. Cerca de 18% dos casais das metrópoles brasileiras em idade fértil não conseguem ter filhos e pesquisas recentes indicam que osfatores auto-imunes representam 10 a 15% das causas de infertilidade. Para se efetuar um tratamento adequado é necessário um diagnóstico através da pesquisa de anticorpos antiespermatozóides, anticorpos antifosfolipídeos, anticardiolipina, alfa-2 glicoproteína, anticoagulante lúpico e KPTT. Os estudos relativos aos mecanismos imunopatogênicos dos auto-anticorpos envolvidos nos casos de infertilidade podem auxiliar no diagnóstico e na prevenção da infertilidade e dos abortos de repetição.

The autoimmunity can affect the fertilization capacity and the pregnancy success of a couple. The immune system can develop autoantibodies against self-antigens. It is important to recognize this autoantibodies and to know how they act. It is estimated that the infertility affect 18% of brazilian couples in fertile age and actual researches indicate that the autoimmune factors represent 10-15% of the infertility causes. Laboratorial tests are necessary to assure an adequate diagnostic and treatment. Some of these tests are: antisperm antibodies, antiphospholipids antibodies, anticardiolipin antibodies, â-2 glicoprotein antibodies, lupus anticoagulant and KPTT. Researches about the immunopathogenics mechanisms of the auto antibodies involved with the infertility can help on prevention and diagnostic of the infertility and recurrent miscarriage.

Doença celíaca em crianças e adolescentes com síndrome de Down / Celiac disease in children and adolescents with Down syndrome

OBJETIVOS: Alta prevalência de doença celíaca em pacientes com síndrome de Down tem sido descrita em vários países. No entanto, no Brasil ainda não há relatos mostrando essa associação. O presente estudo teve como objetivo avaliar a prevalência de doença celíaca em crianças e adolescentes com síndrome de Down no sul do Brasil. MÉTODOS: Setenta e um pacientes (32 do sexo feminino e 39 masculino, 2-18 anos) provenientes de Curitiba, Brasil, foram estudados. Oitenta indivíduos (42 do sexo masculino e 38 feminino, 2-19 anos) foram utilizados como controles do estudo. Todas as amostras foram investigadas para anticorpo anti-endomísio (EmA) e anti-transglutaminase tecidual (anti-tTG). O EmA foi pesquisado através de imunofluorescência indireta usando cordão umbilical como substrato e o anti-tTG através da técnica de ELISA, utilizando transglutaminase tecidual como antígeno. As dosagens de IgA foram realizadas por turbidimetria. RESULTADOS: Cinco pacientes com síndrome de Down (7 por cento) foram positivos para EmA-IgA, com títulos entre 1/5 e 1/80 e catorze (17,5 por cento) para anti-tTG (21-340 unidades). Todos os pacientes positivos para EmA apresentaram simultaneamente positividade para o anti-tTG. Os achados clínicos e histológicos na mucosa intestinal confirmaram doença celíaca em quatro pacientes. O outro paciente EmA positivo não foi submetido a biópsia duodenal. Os pacientes positivos apenas para anti-tTG apresentaram valores limítrofes (< 25 unidades) e eram assintomáticos. Nenhum indivíduo do grupo controle foi positivo para EmA ou anti-tTG. Nenhuma amostra do estudo foi deficiente para IgA. CONCLUSÕES: Os dados do presente estudo mostram alta prevalência (5,6 por cento) de doença celíaca confirmada em crianças e adolescentes com síndrome de Down da região sul do Brasil.

O sistema complemento nas doenças: genética e patogenia / The complemente system in diseases: genetic and pathogeny

O sistema complemento é parte fundamental da imunidade inata e contribui na remoção de complexos imunes e na ativação de processos inflamatórios. Essas proteínas representam um meio rápido e eficiente de proteção do hospedeiro contra microorganismos invasores. Associações entre complemento e doenças são observadas em situações de deficiência do complemento, anormalidades na regulação do complemento e nas inflamações. Ativação imprópria ou excessiva do complemento pode levar a conseqüências lesivas em virtude da grave destruição tecidual inflamatória. Evidências clínicas e experimentais ressaltam o papel do complemento na patogênese de inúmeras doenças inflamatórias, que incluem não apenas doenças por imune-complexos e auto-imunes, como também falência de órgãos subseqüentes a sepse, traumas múltiplos e queimaduras. O polimorfismo genético tem sido descrito para diversos componentes de membrana, proteínas solúveis de controle e receptores do sistema complemento. Atualmente, o polimorfismo dos componentes do complemento pode ser estudado usualmente, tanto pela pesquisa fenotípica das variantes protéicas (fenotipagem) como pela caracterização genômica do DNA (genotipagem), e tem contribuído para o entendimento da patogênese de diferentes enfermidades. Doenças imunologicamente mediadas estão associadas às variantes alotípicas do complemento, em particular lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença celíaca, deficiência de IgA e IgG4, entre outras. A presente revisão tem por objetivo dar uma visão dos conhecimentos atuais na área da genética do complemento, bem como da participação desse sistema na patogenia de diferentes doenças.